吴德峰利用国民党员身份和吴家在武汉三镇的传统影响，加上他本人的组织活动能力，很快便在湖北省成了显赫人物。无论在党内还是在社会上，他都担负了重要的职务。一九二四年九月，中国共产党武汉地区第一次代表大会上，他当选为中共武汉地区委员会委员，并兼任地区党内的重要职务——军委书记。

一九二五年夏，吴德峰同志出席了国民党湖北省第一次代表大会。当选为省党部的执行委员。先后兼任省党部的工人部长，军事部长和商民部长。

一九二六年是不平凡的年头。这年七月，国民革命军大举北伐。八月，北伐军在农民群众支持下，攻占了通往武汉的要冲汀泗桥、贺胜桥。叶挺的独立团一马当先，歼灭了军阀吴佩孚的主力部队。九月攻克了汉口和汉阳，大军包围了武昌城。

这时中共武汉市委主要负责人、市委书记陈潭秋，市委委员吴德峰等都留在武昌城内。在没吃没烧的困难情况下，武汉市委组织力量配合北伐革命军攻打武昌城，陈潭秋亲自组织一些党员，伪装 聚众 打架，引来警察干涉，为夏之栩的母亲夏娘娘创造条件，使她单枪匹马冲到大街上，贴出了欺骗恫吓守敌的北伐军入城布告。

吴德峰分兵另一路，他找到原来“实社”的几位同志，弄来一挂浏阳鞭炮,经过他的精心策划，把鞭炮藏在美孚油的空洋铁桶里，在鞭稍药捻子地方，缚一根燃点着了的香头。然后把洋铁桶挂到胡同里的高树杈上。

与此同时，一位大胆的同志，携带了布告和糨糊，在附近街口潜伏等待着，香火燃到药捻儿了，突然之间，噼噼啪啪象打机枪似的响起来。

守城的武装和街头巡逻的军阀部队听到响声，误认为是攻城军队潜到城里来了，一时大乱，调兵遣将向着鞭炮声响处包抄上来。由于在夜间洋铁桶的目标太小，敌人闻声不见人，便胡乱的鸣枪放炮。

这时街口潜伏的同志，看到巡逻队朝一个方向奔走，街头一时冷落无人。他跃上街头，拿出布告，举起刷子，在广告揭示牌处，在一家大商店关着的门板上，在一家烟馆的招牌上，一连贴了事前写好的三张布告。这张“告武昌全市父老兄弟书”的内容如下：

本军北伐以来， 胜利接连胜利。

汀泗、贺胜桥头， 军阀吓得拉稀。

打下汉口汉阳， 武昌危在旦夕。

本军不搅市民， 不拿一草一米。

父老兄弟莫惊， 接受本军敬礼。

没过几天，北伐军乘守城敌军惊慌之际，发动了总攻击，叶挺同志的独立团在湘门附近登城成功武昌城解放了。

武汉三镇的解放，给中共湖北省委增加了很大的工作量。吴德峰的工作分量也更重了。随着工作的需要，他的社会地位也更加显赫了。

一九二六年冬天，他担任了国民党武汉市政府的公安局局长。

遵照党的指示，吴德峰展开了上层社会的活动，对旧军队旧官吏有他父亲的招牌；对工商界有他担任过商民部长的影响，和他二伯父是武汉三镇最大房产主的资本;教育界更是他的本行。党要求他集中主要精力开展政界的上层活动。为此,他结识了当时最有名望的政界风云人物邓演达。

邓演达当过北伐军的政治部主任，他之能够担任武汉市公安局长，就是由于邓演达的推荐，为结识国民党当时在武汉的最重要人物汪精卫，他用迂回的方式，先从认识汪精卫的姻亲陈公博着手。因为汪精卫的夫人陈璧君，是陈公博的同胞姊妹，汪精卫和吴德峰相识后，欣赏吴的精明干练，并知道他是共产党人;他曾试着通过吴德峰，保送他所赏识的一名青年去苏联留学。

吴德峰不只一次的出入汪精卫的公馆。一天晚上，吴德峰和陈公博来到汪精卫的家里，恰值汪精卫因事外出，陈公博和吴德峰在客厅里坐等汪回来，陈璧君女士碍于情面，不得不出来稍事周旋，旋即退出，把两位客人撂在客厅里“干”起来，陈公博觉着来到亲戚家里，可以随随便便,他不肯走，吴德峰同志找汪精卫来是谈问题，他也不肯走，两个人坐在汪家客厅里海阔天空东鳞西爪的漫谈起来。

闲聊天是最容易消耗时间的，不知不觉中，时针已过九点。陈公博正大谈他代表广东的党，参加过中国共产党的第一次代表大会；还说他没有参加到底。刚谈到周佛海是代表在日本的共产党人参加第一次代表大会时，突然电灯熄灭了，室内顿时一片黑暗。依着陈公博还要坐等，吴德峰用手捅了他一下，两人一同起身离开会客室。

站在庭院里，陈公博仍迟迟不走，还要去向他的胞妹，请她设法恢复客厅的光明。吴德峰悄悄说，“咱们知趣些，快点离开人家的香巢吧。”陈公博犹不解，问是怎么回事，吴德峰说，“这用不着大聪明，动点小脑筋便能清楚，这灯肯定是女主人吩咐关了闸门的。陈公博犹不肯信，连说:“哪能，哪能哩?”吴德峰点破地说:“怎么不能，你没看见适才令妹那副一脑门官司的模样吗?”

吴德峰不但善于察言观色，还善于调查情况，分析情况。在担任党内军事部长初期，感到自己缺乏军事知识,他学习了思格斯的军事著作，特别仔细阅读了恩格斯对美国南北战争进程的分析文章。当商民部长时，他认真探讨过经济行情和社会状况，当公安局长时，他进一步调查了社会上敌我友之间的种种情况。这些经验大大的帮助了他后来的白区地下斗争和情报工作。

吴德峰担任武汉公安局长，是在一九二六年冬季。这时候，军阀吴佩孚驻武汉的军队刚被肃清两个多月，社会情况比较复杂，市面秩序也不够好。在这四个月后蒋介石在上海发动了“四·一二”反革命大屠 杀。

又过三个月，汪精卫便在武汉背叛了孙中山先生的革命三民主义。在这种情况下，作为武汉公安局长，处在武汉三镇这样险要又多事的地区，吴德峰的工作是十分困难的。他要应付国民党各阶层的人物，甚至要与担任武汉国民政府主席的汪精卫相周旋。

作着武汉市的公安局长，吴德峰充分利用职务上的便利，竭尽全力保卫我党中央的安全。中央召开的秘密会议，他都努力作好保卫工作，特别是中国共产党在武汉举行的第五次全国代表大会，这次会议正值“四·一二”事变后的非常时期。

出席代表八十人，连同会务人员近百人。这样的会议想瞒住当时已经走向反动的国民党，是很不容易的。但吴德峰施展了瞒天过海扑朔迷离的手段，把侦察会议的一些特工人员的视线引开，让他们在武汉三镇转来转去。

今天说会议在武昌开，明天又说去汉口侦察，直到十二天以后，吴德峰才斥责那些侦探人员，说他们都是“呆头呆脑”。他说:“大家喘喘气吧，据我了解，人家的这个会议，三天前便已经结束了。”

他做这些事情，当时是很危险的。因为他也在被国民党右派所怀疑，并且已经列入准备清洗的人员名单中了。